Nos situamos en la ciudad de Nueva York, una ciudad que se encuentra consumida por el caos, amenazada por un poderoso mal nunca antes visto. Spiderman se verá obligado a aliarse con sus mayores enemigos si quiere ganar esta lucha, peleando por un mismo fin: destruir a un enemigo común capaz de apoderarse de todo Nueva York.
En esta nueva entrega Spiderman dispondrá de un novísimo sistema de combate, el cual podremos personalizar y adaptar a nuestro modo de juego. Según el tipo de ataque o movimiento que más utilicemos o más nos guste, podemos desbloquear diferentes habilidades que potencien cada uno de ellos. Esta será la batalla definitiva y Spiderman su gran protagonista, embárcate en una lucha por la supervivencia, donde amigos y enemigos se unirán en un único equipo