El Doctor Gregory House (Hugh Laurie) es el jefe de una unidad especial de diagnosticó y enfermedades infecciosas que odia tratar con los pacientes. Una discapacidad física hace que recorra el hospital con un basto lo cual para el justifica su comportamiento brutalmente honesto. Mientras su comportamiento puede parecer antisocial, el Doctor House es un médico rebelde cuyo pensamiento poco convencional e instintos impecables le han otorgado un gran respeto en la comunidad medica del hospital.