Isabel narra la historia de una mujer que cambió el rumbo del país, Isabel la Católica.
La reina tomó las riendas de un país al que dio estabilidad económica al tiempo que se hizo respetar como reina y como mujer. La primera temporada parte de la niñez de Isabel hasta su coronación con apenas 23 años, un periodo clave para entender la personalidad de un personaje decisivo en la historia española. Narra las pasiones, emociones y renuncias de una mujer adelantada a su tiempo y que rechazó ser moneda de cambio. Isabel alcanzó un poder sólo destinado hasta entonces a los hombres y tuvo que hacer frente a retos inimaginables. Marcó el destino de un país y decidió ser la dueña de su propio destino sin saber los sacrificios que supondría. Vio destrozada su infancia al ser arrebatada de su madre enferma y fue obligada a ir a vivir a la corte por su hermanastro, el rey Enrique IV. Sufrió la pérdida de su hermano Alfonso, por delante de ella en la línea sucesoria, y tomó, con sólo 16 años, decisiones claves tras una cruel guerra civil. Además, Isabel rechazó aceptar imposiciones de boda y defendió su derecho a elegir esposo (Fernando de Aragón), incluso poniendo en peligro su vida. Y soportó, tras su boda, calumnias y limitaciones económicas. Tuvo que manejar la diplomacia con una dureza de carácter capaz de poner firmes a un ejército y a su propio marido. Y todo, por la obsesión de ser reina.