Serena Van de Woodsen está de vuelta en la ciudad y en la escuela pre-universitaria del Upper East Side de Manhattan, este tipo de noticias vuelan como la pólvora gracias al blog de noticias "Gossip Girl" (Chica Cotilla, a la que da voz Kristen Bell), cuya identidad es desconocida para todo el instituto.

El regreso de Serena, anteriormente la chica más popular de la institución estudiantil, sorprende a amigos y enemigos, principalmente por lo misterioso que es, y que puede tener que ver con su hermano pequeño, Eric.

Para su antigua amiga y rival, Blair, la llegada de Serena resulta como un jarro de agua fría, y su principal preocupación pasa a ser que tanto su nueva popularidad (adquirida tras la marcha de Serena) y su relación con Nate, hijo de un acaudalado magnate, se desvanezcan. También está por ver si Katie e Isabel, damas de compañía de Blair en el altar de la popularidad, seguirán con esta o volverán su favor hacia Serena.

El elitismo que da a la escuela el hecho de estar situada en uno de los barrios más pudientes de la Gran Manzana, hace que las personas que más destaquen dentro de sus aulas, sean aquellos que pertenezcan a una clase inferior, ese es el caso de Dan y su hermana Jenny, excluidos del círculo de élite por este motivo. El padre de Dan y Jenny, Rufus, mantiene una relación amorosa con Lily, la madre de Serena, una pija que trata de ocultar a toda costa su pasado de grupie.

Todo se complicará con un encuentro casual entre Dan y Serena...