Sanctuary sigue las aventuras de la atractiva, enigmática y siempre sorprendente Dra. Helen Magnus (Amanda Tapping, Stargate SG-1), que dirige un equipo de científicos que rastrean, estudian y protegen a las extrañas y a menudo aterradoras criaturas que pueblan secretamente nuestro planeta y viven entre nosotros.

Helen Magnus ha dedicado su vida a la investigación en el campo de la medicina de vanguardia y la ciencia. Hija del más brillante y controvertido investigador médico de los últimos años, vivió su infancia en el secreto laboratorio de su padre, quien le enseñó las maravillas de su mundo, sabiendo que esas revelaciones podrían cambiarla para siempre.

Su fiel compañero en esta tarea es el Dr. Will Zimmerman (Robin Dunne, Dawson crece), un brillante forense psiquiátrico que se ha ganado una gran reputación trabajando para los federales, pero su fascinación por las explicaciones alternativas y sobrenaturales a la hora de hablar de horribles crímenes, le ha hecho perder el respeto de sus colegas... y su trabajo.