'Nurse Jackie' es una comedia negra ambientada en un bullicioso hospital de Nueva York. Su protagonista, Jackie Peyton, es una veterana enfermera, brillante e incansable, pero adicta a los calmantes para poder aguantar el intenso ritmo de su trabajo. Sus métodos, en muchas ocasiones fuera de los límites de la política del hospital, provocan situaciones complicadas, en las que el drama se mezcla con el humor y la ironía.
La actriz Edie Falco da vida a esta compleja enfermera después de despedir a Carmela Soprano, su anterior personaje, por el que ha conseguido los premios más prestigiosos de la industria televisiva. Y aunque la protagonista absoluta es ella, el plantel de secundarios no tiene desperdicio. La sofisticada doctora O'Hara (Eve Best) es la mejor amiga de Jackie y su confidente. Con el doctor Cooper (Peter Facinelli) tendrá más de un encontronazo por sus distintas formas de entender el cuidado de los pacientes. Y con su nueva enfermera en prácticas, Zoey (Merrit Wever), Jackie pondrá a prueba su paciencia en más de una ocasión.