Los Ángeles: Distrito criminal sigue la historia de los detectives Rex Winters (Skeet Ulrich) y Tomas Jaruszalski (Corey Stoll), dos agentes que forman parte de una de las unidades de élite de la policía de Los Ángeles. En cada capítulo de la serie deberán resolver nuevos casos que tendrán como protagonistas personas sin escrúpulos habituadas a escapar de la ley con la ayuda de buenos abogados. Winters es un ex-marine cabezota y de maneras decididas, al que no es fácil hacer cambiar su manera de ver el mundo.
En el extremo opuesto, Jaruszalski, también conocido como “TJ”, es el hijo de un director de cine polaco ganador de un Oscar que conoce muy bien el lado oscuro de Hollywood. Acompañan a los protagonistas el abogado del distrito, Morales (Alfred Molina), un hombre cínico y sarcástico que piensa que la rectitud moral es completamente ineficaz en el día a día de la calle.