Rizzoli & Isles es una serie basada en la colección de novelas escritas por Tess Gerritsen, donde la antigua protagonista de NCIS Sasha Alexander encarna a Maura Isles, un médico forense que resuelve asuntos criminales con Jane Rizzoli (Angie Harmon, Women' s Murder Club), un inspector de la policía de Boston. Bruce McGill (Colateral) interpreta a Vince Korsak, un vasto inspector pero encantador. Antiguo compañero de Jane, es buena persona pero está un poco irritado por haber sido "reemplazado" en este papel por el principiante Barry Frost, que es interpretado por Lee Thompson Young (FlashForward).
Jordan Bridges (Bionic Woman) da vida a Franke Rizzoli Jr, el joven hermano de Jane, un poli de uniforme que venera a su gran hermana y espera convertirse un día en inspector.